Как умирают клетки
Один из видов незапрограмированной клеточной смерти - энтоз (путем слияния), возможно, способствует злокачественному перерождению клеток.
Что происходит в организме с генетически дефектными клетками? Они подвергаются процессу клеточного самоубийства - апоптоза. Механизмы программируемой клеточной смерти изучаются с 60-ых годов прошлого века. Один из последних открытых видов апоптоза - энтоз, характерный для эпителиальных тканей, наружной выстилки организма.
Здоровые клетки эпителия, как правило, прочно прикреплены к базальному слою, те, кто оторвался - воспринимаются как агрессивные "чужаки". Именно такие отщепенцы и подвергаются энтозу - клетка-соседка, до сей поры не проявлявшая себя как "людоед" захватывает своего бывшего товарища и, через некоторое время, расторяет его ферментами лизосом. В данном случае соседняя клетка действует отчасти подобно макрофагам, поглощая потенциально опасный элемент.
Недавние исследования показали, что энтоз нарушает цитокенез (деление тела клетки) и способствует появлению анеуплоидных клеток (с некратным гаплоидному набору числом хромосом), которые часто бывают опухолевыми. Самым смертоносным является рак легких, по числу всех смертей составляя 30% от всех смертей от рака, затем - пол-специфические формы рака: рак молочной железы у женщин и рак простаты у мужчин, затем - рак толстой кишки.
На данный момент наиболее исследованными являются такие виды гибели клетки, как апоптоз, некроз и аутофагия. Под апоптозом понимают запрограммированную клеточную смерть, процесс клеточного самоуничтожения. О том, что начался апоптоз сигнализирует фрагментация и расщепление ДНК клетки, что впоследствие приводит к разрушению клетки на отдельные апоптозные тельца. Путем апоптоза в организме каждого из нас за сутки погибает около 10 в 10 степени—10 в 11 степени клеток (для сравнения - всего человеческий организм насчитывает порядка 10 в 14 степени клеток).
Аутофагией называют последовательное уничтожение компонентов клетки собственными лизосомальными ферментами, она будто бы "съедает сама себя". Аутофагия не обязательно ведет к гибели, этим путем клетка обновляет свои отслужившие органеллы и поддерживает жизненно необходимые процессы в условиях нехватки кислорода или питательных веществ. Нарушения в процессах аутофагии могут привести к воспалительным процессам. Некроз - омертвение, гибель клеток и тканей в результате необратимого воздействия факторов внешней или внутренней среды. Например, ожоги, обморожения, пролежни, инфаркты, инсульты.
Источники:
1. Michael Overholtzer1, Arnaud A. Mailleux1, Ghassan Mouneimne1, Guillaume Normand1, Stuart J. Schnitt3, Randall W. King1, Edmund S. Cibas2 and Joan S. Brugge A Nonapoptotic Cell Death Process, Entosis, that Occurs by Cell-in-Cell Invasion // Cell, Volume 131, Issue 5, 966-979 (2007)
2. Nathalie Le Bot Entosis: cell death by invasion // Nature Cell Biology 9, 1346 (2007)
3. Aniek Janssen & René H. Medema Entosis: aneuploidy by invasion // Nature Cell Biology 13, 199–201 (2011)
